花椒的抗癌作用研究

从芸香科类花椒属（Fagara zanthoxyloides)植物分离出来的生物碱。（性状）亮黄色针状结晶，熔点为202度始熔继而固化再于255度熔化。
（作用与用途）本品为笨并菲啶类生物碱，其结构与光花椒碱（Nitidine)相似。对L1210和P388有很高的活力。剂量为100、50毫克和25毫克／公斤时对白血病388鼠的生命延长率分别为265、210和190％。一些白血病小鼠用本品治疗后获痊愈。本品对逆转录酶和DNA聚合酶活力有较高的抑制能力。美国正考虑进行临床前药理试验。花椒（《日用本草》）
（异名）檓，大椒（《尔雅》），秦椒，蜀椒（《本经》），南椒（《雷公炮炙论》），巴椒、蓎椒（《别录》），汗椒（陶弘景），陆拨（《药性论》），汉椒（《日华子本草》），川椒（《圣惠方》），点椒（《纲目》）。
（基原）为芸香科植物花椒的果皮。
（原植物）花椒Zanthoxylunm Maxim.
灌木或小乔木，高约3－6米。茎枝疏生略向上斜的皮刺，基部侧扁；嫩枝被短柔毛。叶互生；单数羽状复叶，长8－14厘米，叶轴具具狭窄的翼，小时通常5－9片，对生，几无柄叶，叶片卵形、椭圆形至广卵形，长2－5厘米，宽1．5－3厘米，先端急尖，通常微凹，基部为不等的楔形，边缘钝锯齿状，齿间具腺点，下面在中脉基部有丛生的长柔毛。伞房状圆锥花序，顶生或顶生于侧枝上；花单性，雌雄异株，花轴被短柔毛；花被片4－8，三角状披针形；雄花具雄蕊5－7，花药矩圆形，药隔近顶端具腺点，花丝线形，退化心皮2，先端2叉裂；雌花心皮通常3－4，子房背脊上部有凸出的腺点，花柱略外弯，柱头头状，子房无柄。成熟心皮通常2－3。果实红色至紫色，密生疣状突起的腺点。种子1，黑色，有光泽。花期3－5月。果期7－10月。野生于路旁、山坡的灌木丛中，或为栽培。我国大部分地区有分布。本植物的根（花椒根）、叶（花椒叶），种子（椒目）亦供药用，各详专条。
（采集）8－10月果实成熟,剪取果枝，晒干，除净枝叶杂质，分出种子（椒目），取用果皮。
（药材）干燥果皮（又名：红花椒　，红椒　，大红袍）腹面开裂或背面亦稍开裂，呈两瓣状，形如切开之皮球，而基部相连，直径4－5毫米；表面戏紫色至戏棕色，粗糙，顶端有柱头残迹，基部常有小果柄及1－2个未发育的心皮，呈颗粒状，偶有2－3个小蓇葖果并生于果柄尖端。外果皮表面极皱缩，可见许多呈疣状突起的油腺，油腺直径0．5－1毫米；内果皮光滑，淡黄色，常由基部与外果皮分离而向内反卷。有时可见残留的黑色种子　。果皮革质，具特殊的强烈香气，味麻辣而持久。以鲜红、光艳、皮细、均匀、无杂质者为佳。主产河北、山西、陕西、甘肃、河南等地。此外黑龙江、四川、湖北、青海、湖南、广西等地亦产。此外，同属植物香椒子Zanthoxylum schinifolium Sieb.et Zuce的干燥果皮，亦作花椒使用。习称“青花椒“，其果实多为2－3个小蓇葖果集生于一果柄上，只有一个蓇葖果的较少；直径3－4毫米，顶端开裂，具短小的喙尖。外果皮表面草绿色至黄绿色，少有暗绿色，有细皱纹，油腺呈深色点,　不甚隆起。内果皮灰白色，常与外果皮分离，两层果皮都向内反卷。残留的种子黑色，光亮，卵圆形。气香，味麻辣.主产于辽宁，江苏，河北等地。
　　各地所产的土花椒，主要为同属植物野花椒Zanthoxylum simulane Hance(参见“野花椒叶“条）、竹叶椒Z.planispinum Sieb.et Zuce（参见“竹叶椒叶“条）、勒谠Z.avicennae(Lam.)DC.（参见“鹰不泊“条）、柄果花椒Zsimulans Hance var.podocarpum(hemsl.)Huang(参见“麻口皮子药“条）等的果皮，亦作花椒之代用品。
（成分）花椒果挥油0．7％（贵州产）、2－4％（甘肃产）、4－9％（广东产）[1]。挥发油中含牦牛儿醇（Geraniol),柠檬烯(Limonene),枯醇(Cumic aleohol)等。果实尚含甾醇、不饱和有机酸等[2,3]。
　　香椒子（东北产）的果实含爱草脑（Estragole),佛手柑内酯(Bergapten)[4]。果实挥发油中订成分为爱草脑，约占90％[5]，果皮含佛手柑内酯及笨甲酸[6]。
（药理）所含牦牛儿醇，小剂量能抑制大鼠的自发活动。对离体兔小肠，低浓度（10¯6－10¯8）时作用不司定，有时有轻度但较久的运动亢进，大剂量则抑制肠运动。给大鼠口妥后，能抑制胃肠运动（食糜的通过速度减慢），对大肠运动则影响不大。接近致死量可抑制尿排泄。给兔静脉注射可发生迅速而显著的降压作用。对大鼠口服的半数致死量为4．8克／公斤，兔静脉注射则为50毫克／公斤。动物死亡皆由于呼吸麻痹。死后解剖，呼吸道有牦牛儿醇特有的香气，且有多量血性渗出液，肺及支气管有许多　出血斑，因此死亡原因乃由于呼吸极度困难所致[1，2]。牦牛儿醇对豚鼠蛔虫有驱虫作用[3]。另据报道，花椒稀醇液有局部麻醉作用。在家兔　角膜之表面麻醉，　效力较地卡因稍弱；在豚鼠之浸润麻醉中，效力强于普鲁卡因[4]。应该指出，日本所产花椒，实为山椒　Z.piperitum DC,我国不产；其中含中枢神经麻痹成分，又能兴奋延髓，产生痉挛[5-7]。
    （炮制）除去果柄及种子（椒目），置锅内炒至发呼，油出，取出，放凉。
　（1）《雷公炮炙论》：凡使蜀椒，须去目及闭口者，不用其椒子。先须酒拌令湿，蒸，从巳及午，放冷，密盖，四畔无气后取出，便入碰器中，勿令伤风。
　（2）《本草衍义》：蜀椒须微炒，使汗出，又须附红黄壳。去壳之法，先微炒，乘热入竹筒中，以梗舂之，插取红，如未尽，更拣，以尽为度，凡用椒须如此。
　　（性味）辛，温，有毒。
　（1）《本经》：味辛，温。
　（2）《别录》：生温，熟寒，有毒，大热，有毒。
　（3）《药性论》味苦辛，有小毒。
（归经）入脾，肺，肾经。
　（1）《纲目》：手，足太阴，右肾命门气分。
　（2）《本草经疏》手，足太阴，兼入手厥阴经。
　（3）《本草新编》：入心，脾经。
　（4）《长沙药解》：入足阳明胃、足厥阴肝、足少阴肾、足太阴脾。
（功用主治）温中散寒，除湿，止痛，杀虫，解鱼腥毒。治积令停饮，　心腹冷痛，呕吐，噫呃，咳嗽气逆，风寒湿痹，泄泻，痢疾，疝痛，齿痛，蛔虫病，蛲虫病，阴痒，疮疥。
　（1）《本经》：主风邪气，温中，除寒痹，坚齿发，明目。主邪气咳逆，湿中，逐骨节皮肤死肌，寒湿痹痛,气。
　（2）《别录》：疗喉痹　逆，疝瘕，昙　老血，主后余疾腹痛，出汗，利五脏。除六脍寒冷，伤寒，温疟，大风汗不出，心腹留饮，宿食，肠澼下痢，泄清，女子字乳余疾，散风邪瘕，水肿，黄疸，杀虫鱼毒，开腠理，通血脉，坚齿了，调关节，耐寒署，可作膏药。
　（3）《药性论》：治恶风，遍身四肢顽痹，口齿浮肿摇到；主女人月闭不通，治产后恶血痢，主生发，疗腹中冷痛。治头风下泪，腰脚不遂，虚损留结，破血，下诸石水，腹内冷而痛，除齿痛。
　（4）《良疗本草》：灭瘢，下乳汁。
　（5）《日华子本草》：破癓结，开胃，治天行时气温疾，产后宿血，治心腹气，壮阳，疗阴汗，暖腰膝，缩小便。
　（6）《纲目》：散寒除温，解郁结，消宿食，通三焦，温脾胃，补右肾门，杀蛔虫，止泻。
（用法与用量）内服：煎汤，0．5－1．5钱；或入丸，散。外用：研末调敷或煎水浸洗。
（宜忌）阴虚火旺者忌服。孕妇慎服。
　（1）《本草经集注》：杏仁为使。畏款冬。恶栝楼、防葵。畏雌黄。
　（2）《别录》：多食令人乏气，口闭者杀人。
　（3）《千金·食治》：久食令人乏气失明。
　（4）《唐本草》：畏橐吾、附子、防风。
　（5）《本草经疏》：肺胃素有火热，或咳嗽生痰，或嘈杂醋心，呕吐酸水，或大扬积热下血，咸不宜用；凡泄泻由于火热暴注而积寒虚冷寒者忌之；阴痿脚弱，由于精血耗竭而非命门火衰虚寒所致者峭　入下焦药用；咳逆非风寒外邪壅塞者不腚用；字乳余疾由于本气自病者不宜用；一切阴虚阳盛，火热上冲，头目肿痛，齿浮，口疮，衄血，耳聋，咽痛，舌赤，消渴，肺痿，咳嗽，咯血等证，法所咸忌。
　（6）《随息居饮食谱》：多食动火堕胎。
（选方）（1）沼心胸中大寒痛，呕不能饮食，腹中寒，上冲起皮，出现有头足，上下痛而不可触近：蜀椒二合（去汗），干姜四两，人参二两。上三味，以水四升，煮取二升，去滓，纳胶饴一升，微火煮取一升半。分温再服，如一炊顷，可饮粥二升，后更服，当一日食糜，温覆之。（《金匮要略》）。
　（2）治冷虫心痛：川椒四两，炒出汗，酒一碗淋之，服酒。（《寿域神方》）
　（3）治呃噫不止：川椒四两，炒研，面糊丸，梧子大，每服十丸，酸汤下。（《秘传经验方》）
　（4）治夏伤湿冷，泄泻不止：川椒一两（去目并闭口者，慢火炒香熟为度），肉豆蔻（面裹，煨）半两。上为细末，粳米饮和丸黍米大。每服十丸，米饮下，无时。（《小儿卫生总微论方》川　椒丸）
　（5）治飧泄：苍术二两，川椒一两（去口，炒）。上为细末，醋糊丸，如梧子大。每服二、三十丸，食前温水下。恶痢久不愈者，弥佳。如小儿病，丸如黍米大。（《普济方》椒术丸）
　（6）治齿痛：蜀椒醋煎含之。（《食疗本草》）
　（7）治齿疼：川椒一两（去目），捣罗为末，以好白面丸如皂角子大，烧令热，于所痛处咬之。（《圣惠方》）
　（8）治伤寒呕血，继而齿颖皆流血不止：开口川椒四十九粒，用醋同煎，临熟入白矾少许，漱口含在口中，少顷吐出，再啜漱而含。（《仁斋直指方》）
　（9）治寒湿脚气：川椒二、三升，稀布囊盛之，日以踏脚。（《妇人良方》）
　（10）治肾风囊痒：川椒、杏仁。研膏，涂掌心，合阴囊而卧。（《仁斋　直指方》）
　（11）治妇人阴痒不可忍，非以热汤泡活有不能已者：花椒、吴萸、蛇床各一两，藜芦五钱，陈茶一撮，炒盐二两。水煎熏洗。（《医级》）椒茱汤）
　（12）治手脚心风毒肿：生（花）椒末、盐末等分，以醋和敷。（《补缺肘后方》）
　（13）治久患口疮：蜀椒去闭口者，水洗，面拌，煮作粥，空腹吞之，以饭压下，重者可再服，以瘥为度。（《良疗本草》）
　（14）治头上白秃：花椒要，猪脂调敷。（《普济方》）
　（15）治手足癖裂：（花）椒四合，水煮之，去滓，。渍之半食顷，出令燥，须臾复浸，干涂羊猪髓脑。（《僧深集方》）
　（16）治漆疮：汉椒汤洗之。（《谭氏小儿方》）
　（17）治元藏伤惫，耳聋目暗：蜀椒（去目及闭口者，暴干捣罗取红秤一斤，再捣为末），生地黄七斤（肥嫩者）。上二味，先将地黄捣绞自然汁，　铜器中煎至一升许，住火,候稀稠得所，即和前椒末为丸，如梧子大。每日空心暖酒下三十丸。（《圣济总录》椒红丸）
　（18）治好食生茶：（花）椒末不限多少，以糊丸如梧子大，茶下十丸。（《胜金方》）
（临床报道）（1）治疗蛔虫性肠梗阴　　用麻油2－4两，置锅中煎熬，投入花椒3－4钱，至微焦即捞出弃去；待花椒油微温时1次服完。治疗8例儿童患者，均于服药后15－30分种腹痛停止，随后排便，有的同时排出蛔虫。如梗阴时间过长，中毒症状明显，有肠坏死或有阑尾蛔虫可能者，则不宜服用。
　（2）治疗蛲虫病　　花椒1两，加水2市斤，煮沸40－50分钟，过滤，取微温滤液25－30保留灌肠，每日1次，连续3－4次。治疗108例小儿蛲虫病患者，临床症状均消失，粪检3次虫卵皆为阴性。
　（3）治疗血吸虫病　　试用于早、中期血吸虫病者，对改善症状有一定作用，服药后食欲增加，肝脾有不同程度的缩小。用法：花椒炒天成粉装胶囊，成人每天5克，分3次服。20－25天为一疗程。
　（4）用于止痛　　取花椒果皮制成50％的注射液，痛时肌肉注射或穴位注射，每次2毫升。共观察266例，其中腹痛（溃疡、肠痉挛、胆绞痛）246例，有效240例；肝区痛4例均有效；腰痛3例，有效2例；其它疼痛（头痛，心绞痛等）13例，有效5例。266例中疼痛完全缓解者186例，部分缓解者68例，无效12例。注射后一般10－15分钟疼痛缓解，可持续2－4小时。治程中未见副作用。
　（5）用于回乳　　花椒2－5钱，加水400－500毫升，浸泡后煎煮浓缩成250毫升，然后加入红糖（白糖效果不佳）1－2次，于断奶当天趁热服下。日服1次，约1－3次即可回乳。绝大多数于服药后6小时乳汁即明显减少，第2天乳胀消失或胀痛缓解。
（各家论述）（1）《纲目》：椒，纯阳之物，其味辛而麻，其气温以热，入肺散寒，治咳嗽；入脾除湿，治风寒湿痹，水肿泻痢；入右肾补火，治阳衰瘦数，足弱，久痢诸证。一妇年七十余，病泻五年，百药不效，予以感应丸五十丸投之，大便二日不行，再以平胃散加椒红、茴香、枣肉为丸与服，遂瘳。每因怒食举不发，服之即止。此除湿消食，湿脾　之验也。又《上清诀》云，凡人吃饭伤饱，觉气上冲，心胸痞闷者，以水吞生椒一、二十颗即散，取其能通三焦，引正气，下恶气，消宿食也。又戴原礼云，凡人呕吐，服药不纳者，必有蛔虫在膈间，蛔闻药则动，动则药出而蛔不出，但于呕吐药中加炒川椒十粒，盖蛔见椒则头伏也。观此，则张仲景蛔厥，乌梅丸中用蜀椒，亦此义也。许叔微云，须以川椒引之归经则安。
　（2）《本草经疏》：蜀椒，其主邪气咳逆，皮肤皮肌，寒湿痹痛，心腹留饮宿食，肠澼下痢，黄疸水肿者，皆脾、肺二经受病。肺出气，主皮毛，脾运化，主肌肉，肺虚则外邪客之，为咳逆上气，脾虚则不能运化水谷，为留饮食，肠澼下痢，水肿黄疸，二经俱受风寒湿邪，则为痛痹，或成死肌，或致伤寒温疟，辛能发汁、开腠理，则外邪从皮肤而出，辛温能暖肠胃，散结滞，则六腑之寒冷除，肠胃得温，是中焦治，而留饮疾者，亦指风寒外侵，生冷内停而言。泄精瘕结，由于焦虚消矣。杀虫鱼毒者，以其得阳气之正，能破一切幽暗阴毒之物也。外邪散则关节调，内病除则血脉通。
　（3）《本经逢原》：秦椒，味辛气烈，其温中去痹，除风邪气，治吐逆疝瘕，下肿湿气，皆取辛烈以散郁热，乃从治之法也。疮毒腹痛，冷水下一握效，其能通三焦，引正气，下恶气可知也。
（备考）（1）《范子计然》：蜀椒，出武都，赤色者善。秦椒，出陇西天水，细者善／
　（2）张仲景：秦椒今从西来，形似椒而大，色黄黑，味亦颇有椒气，或呼为大椒。蜀椒，出蜀都北部，人家种之，皮肉厚，腹里白，气味浓，凡不皆火熬之，令汗出，谓为汗椒，令有势力。椒目冷利去水，别入药，不得相杂。
　（3）《药对》：蜀椒，得盐味佳。可收水银。中其毒者，凉水、麻仁浆解之。
　（4）《唐本草》：秦椒，树叶及子都似蜀椒，但味短实细。蓝田秦岭间大有。
　（5）《本草衍义》：此秦地所实者，故言秦椒，大率椒株皆相似，秦椒但叶差大，椒粒亦大而纹低。不若蜀椒皱纹高为异也。然秦地亦有蜀种。
　（6）《纲目》：秦椒，花椒也。始产于秦，今处处可种，最易蕃衍。其叶对生，尖而有刺，四月生细花，五月结果，生青热红，大于蜀椒。其目亦不及蜀椒目光黑也。